Jika dilihat secara kasarnya lukisan Monalisa dilihat merupakan lukisan yang biasa sahaja seperti lukisan lain. Namun keunikannya yang dilihat oleh pencipta seni menjadikan ia sebagai sebuah lukisan yang sangat bernilai dan ia dihasilkan oleh tokoh hebat iaitu Leonardo da Vinci - berkaitan dengan zaman kebangkitan Eropah Renaissance.
Keunikan Monalisa bukanlah terletak pada senyumannya yang sangat
misterius dan menjadi pusat perdebatan seniman akibat interpretasi yang
berbeda-beda. Keunikan utamanya adalah 'adanya lapisan-lapisan pigmen
tipis yang digunakan untuk membuat transisi cahaya dari terang ke
gelap'.Hal yang paling luar biasa dari lukisan wajah Monalisa adalah
tidak adanya sapuan kuas dan sidik jari. menimbulkan persoalan bagaimana lukisan dibuat. Ilmuwan meyakini bahwa Monalisa dibuat dengan teknik 'sfumato'
yaitu menciptakan gradasi warna di atas kanvas.